介绍“安全”基因毒素暴露水平的概念,以及这如何使患者和制药行业受益

‌斯旺西领导的关于“基因毒性阈值”的研究让25岁的孩子安心了,000名患者服用了被基因毒素甲烷磺酸乙酯污染的抗病毒药片(Viracept) (EMS). 这项工作同时支持对基因毒素低剂量暴露药物评估的监管指南的改变. 基因毒素是指破坏DNA的化学物质(以及辐射等物理物质), DNA损伤会导致癌症,所以接触基因毒素通常不是一件好事.

之前(2008年以前), 假设遗传毒性与药物剂量呈线性关系,并丢弃具有遗传毒性的药物. 这是基于预防原则,因为没有人真正了解低剂量影响. jdb电子官方网站对致癌基因毒素低剂量暴露的研究验证了基因毒性阈值——低剂量的基因毒性暴露不会对DNA造成重大风险. 这已被纳入全球监管准则. 的 Viracept 事件(罗氏一种药物被发现含有极低水平的强基因毒性致癌物)测试了这种阈值方法. 欧洲药品管理局(2008年7月)承认,服用受污染药片的病人不会有长期风险, 因此,为受影响的患者提供了一种思路,并产生了与基因毒素暴露有关的范式转变.‌‌‌‌

DNA损伤/突变的剂量响应关系(y轴)和剂量(x轴). 实线表示已被广泛接受的线性剂量反应, 虽然这是在没有任何低剂量数据的情况下从高剂量推断出来的. 虚线表示阈剂量反应,jdb电子官方网站已经证明对一些DNA损伤剂存在, 通过专门观察低剂量区域. 

链接:

罗氏公司的Viracept污染引起全球关注: http://www.irinnews.org/report/72816/zambia-aids-drug-recall-creates-panic)

EM(E)维拉赛普事件的结论文件,受影响的患者人数:http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2009/11/WC500015048.pdf

欧洲食品标准局(EFSA)报告了基因毒性和阈值存在的事实, 引用了斯旺西在基因毒性阈值故事中的作用: http://www.欧洲食品Safety署.europa.欧盟/ en / 欧洲食品Safety署journal /酒吧/ 2379.htm

Viracept案例概述: http://www.aidsrestherapy.com/content/6/1/18

参考文献:

  1. 帕里JM, Fielder RJ, McDonald A (1994). 化学品试验指南:非整倍体诱导化学品的阈值. 诱变9:503 - 504.
  2. 帕里JM, Jenkins GJS, Haddad F, Bourner R, Parry EM. (2000). 基因毒素暴露的体外和体内外推:影响剂量反应阈值因素的考虑. 突变研究-遗传毒理学与环境突变. 464:53-63.
  3. Jenkins GJS, Doak SH, Johnson GE, Quick E, Waters EM, Parry JM (2005). 基因毒性烷基化剂是否存在剂量反应阈值? 诱变20:389 - 398. 
  4. Doak SH, Jenkins GJS, Johnson GE, Quick E, Parry EM, 帕里JM (2007). 暴露于dna反应性致癌物对突变诱导曲线的机制影响. 癌症研究67:3904 - 3911. 
  5. Johnson GE, Doak SH, Griffiths SM, Quick EL, Skibinski DO, Zoulikha M Zaïr ZM, Jenkins GJ (2009). dna反应性基因毒素的非线性剂量反应:数据分析的建议. 突变研究678:95 - 100.
  6. 往M,詹金斯 GJ, Doak SH,辛格R, 布朗K, 通用电气和约翰逊 (2011).  n -甲基嘌呤DNA糖基酶在甲基磺酸乙酯诱导的染色体损伤阈值反应中起关键作用. 中国生物医学工程学报19:346-358.