引入“安全”基因毒素暴露水平的概念,以及如何使患者和制药业受益

斯旺西领导的“基因毒性阈值”研究让25人安心,000名服用了被基因毒素甲烷磺酸乙酯污染的抗病毒片(Viracept)的病人(EMS). 这项工作同时加强了有关基因毒素低剂量暴露的药物评估监管指南的变化. 基因毒素是破坏DNA的化学物质(以及辐射等物理物质)的术语, DNA损伤会导致癌症,所以接触基因毒素通常不是一件好事.

以前(2008年以前), 假设基因毒性与药物剂量成线性关系,丢弃基因毒性药物. 这是基于预防原则,因为没有人真正了解低剂量效应. jdb电子官方网站对低剂量暴露于致癌基因毒素的研究验证了基因毒性阈值——低剂量暴露于致癌基因毒素不会对DNA造成重大风险. 现在这已被纳入全球监管准则. 的 Viracept 事件(一种罗氏药物被发现含有极低水平的强效基因毒性致癌物)测试了这种阈值方法. 欧洲药品管理局(2008年7月)承认,对服用受污染药片的患者没有长期风险, 因此,为受影响的患者提供了安心,并产生了与基因毒素接触有关的范式转变.‌‌‌‌

DNA损伤/突变(y轴)与剂量(x轴)的剂量响应关系. 实线表示已被广泛接受的存在的线性剂量反应, 尽管这是在没有任何低剂量数据的情况下从高剂量推断出来的. 虚线表示阈值剂量反应,jdb电子官方网站已经证明了某些DNA破坏剂的存在, 通过特别观察低剂量区域. 

链接:

罗氏药品Viracept污染引起全球关注: http://www.irinnews.org/report/72816/zambia-aids-drug-recall-creates-panic)

EM(E) Viracept事件的结论和受影响患者数量的文件:http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2009/11/WC500015048.pdf

欧洲食品标准局(EFSA)报告了基因毒性和存在阈值的事实, 引用斯旺西在基因毒性阈值故事中的作用: http://www.欧洲食品Safety署.europa.欧盟/ en / 欧洲食品Safety署journal /酒吧/ 2379.htm

Viracept案例概述: http://www.aidsrestherapy.com/content/6/1/18

参考文献:

  1. 帕里JM,菲尔德RJ,麦克唐纳A (1994). 化学品检验指南:诱发非整倍体的化学品的阈值. 突变9:503-504.
  2. 帕里JM,詹金斯GJS,哈达德F,伯纳R,帕里EM. (2000). 基因毒素暴露的体外和体内推断:考虑影响剂量反应阈值的因素. 突变研究-遗传毒理学和环境突变. 464:53-63.
  3. Jenkins GJS, Doak SH, Johnson GE, Quick E, Waters EM, Parry JM (2005). 基因毒性烷基化剂是否存在剂量反应阈值? 诱变20:389 - 398. 
  4. Doak SH, Jenkins GJS, Johnson GE, Quick E, Parry EM, 帕里JM (2007). 暴露于dna反应性致癌物后突变诱导曲线的机制影响. 癌症研究67:3904-3911. 
  5. Johnson GE, Doak SH, Griffiths SM, Quick EL, Skibinski DO, Zoulikha M Zaïr ZM, Jenkins GJ (2009). dna反应性基因毒素的非线性剂量反应:数据分析的建议. 突变研究678:95-100.
  6. Zair M, Jenkins GJ, Doak SH,辛格, 布朗K, 和Johnson GE (2011).  n -甲基嘌呤DNA糖化酶在甲基磺酸乙酯诱导的染色体损伤阈值反应中起关键作用. 毒物学119:346-358.